Читайте: Россиян ждут важные изменения с 1 октября: вступают в силу новые ограничения
Работу возглавила Анна Сальвадор из лаборатории профессора медицины и генетики Шехзада Шейха. Исследователи сравнили активность генов, уровень оксалатов в кале и особенности питания людей с воспалительными заболеваниями кишечника и здоровых участников, а затем дополнительно проверили найденные механизмы на клеточных культурах и животных моделях.
Особое внимание ученые уделили белкам SLC26A2 и SLC26A3, которые участвуют в выведении оксалатов из кишечника. В тканях пациентов с болезнью Крона и язвенным колитом уровень этих белков был стабильно ниже, причем снижение наблюдалось даже в участках кишечника без активного воспаления. Чем сильнее было воспаление, тем ниже в среднем становилась активность этих транспортных систем.
У пациентов с болезнью Крона исследователи также обнаружили значительно больше оксалатов в кале, хотя по количеству растительной пищи их рацион практически не отличался от питания здоровых людей. Авторы проверили это двумя способами: с помощью анкеты о питании и анализа ДНК растительных продуктов в образцах кала. Это позволило предположить, что проблема заключается не только в количестве оксалатов в рационе, но и в том, как кишечник конкретного человека с ними справляется.
В экспериментах на мышах дополнительное количество оксалатов заметно ухудшало течение колита. Животные, получавшие оксалаты одновременно с веществом, вызывающим воспаление кишечника, имели на 60% меньшую вероятность выживания по сравнению с мышами, которым дополнительный оксалат не давали. В двух других моделях, генетически предрасположенных к колиту, заболевание на фоне такого рациона начиналось раньше и протекало тяжелее.
Лабораторные эксперименты показали, что оксалаты способны усиливать воспалительную реакцию макрофагов и дендритных клеток — иммунных клеток, активно участвующих в защите кишечника. Еще одна обнаруженная закономерность касалась белка SLC26A6: почти у 75% пациентов с низкой активностью этого транспортера наблюдалась стриктурирующая форма болезни Крона, при которой из-за рубцевания происходит сужение кишечника. Авторы подчеркивают, что эту связь еще необходимо подтвердить на более крупных группах пациентов.
При этом исследователи не советуют людям с болезнью Крона или язвенным колитом самостоятельно исключать шпинат, орехи, батат и другие растительные продукты. Полученных данных пока недостаточно для официальных рекомендаций по низкооксалатной диете, а полноценное растительное питание можно организовать и с разным содержанием оксалатов.
Еще одним возможным направлением ученые считают воздействие на кишечный микробиом. Некоторые бактерии, включая Oxalobacter formigenes, способны расщеплять оксалаты, однако у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника таких микроорганизмов зачастую меньше. В будущем это может открыть путь к персонализированному питанию или микробиомной терапии, но пока речь идет только о перспективе дальнейших исследований.
Читайте также: